抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性结核病，其基本特征是变性肺髓质 (PA) 回溯，引致十二指肠 (RV) 后负荷缩减并终于引致死亡。 近 20 年来，PAH 的病人取得了长足的进步，相比之下是随着靶向药物的应用。然而，在此之前这些病人值得注意甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者里面起起着，并且几乎没法再一解构甲状腺。深入研究表明，SMCs 而不是游离 考虑作为细胞来源构建新乳腺以下行髓质。因此，探险预防SMC解构的分析方法在病人PAH里面具有关键意义。

在该团队之前的深入研究里面，挖掘出 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）病患者和爬虫类的血清里面以及游离间歇性刺激后人才培养的毛细甲状腺里面显着升高，并通过可抑制自噬使脑部功能恶化。某种程度，间歇性是 PAH 甲状腺解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的转变也也许投身于 PASMC 的解构。 本深入研究重点关切间歇性后 PAH 病患者、PAH 爬虫类仿真和 PASMC 里面 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/间歇性诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 爬虫类里面 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，运用于 miR-30a 可抑制剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 病人递送策略。

深入研究建筑设计：

深入研究首先挖掘出了PAH病患者、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可缓解 Su5416/间歇性肠道仿真里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

爬虫类仿真1：敲除 miR-30a 启动时 PA 细胞细胞死亡以避免 Su5416/间歇性肠道仿真里面的甲状腺回溯；

爬虫类仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以再一 MCT 肠道仿真里面的甲状腺解构；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 肠道仿真里面的 RVSP、RV 肿大和肾病；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的起着，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究辨别到 miR-30a 在 PAH 病患者的血清里面以及在间歇性后 PAH 爬虫类的 PA 和 PASMC 里面的表达缩减。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的调高。 在 Su5416/间歇性诱发和 MCT 诱发的 PAH 爬虫类里面，miR-30a 的基因组缺失有效地再一了 PA 解构并缩减了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可减低 miR-30a 水平并缓解 PAH 的结核病遗传基因，同时可抑制 P53 可以部分减低这些有益起着。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.